不同血清型的AAV可感染组织器官的类型
AAV1载体则倾向于感染骨骼肌,特别是心肌,同时神经组织也可被感染。这种载体的特异性使得它在某些特定的应用场景中具有优势。AAV5载体则表现出对视网膜、神经系统以及关节滑膜的强烈嗜性,同时它也能够影响肺部的转导。这种特性使其在治疗涉及这些器官的疾病时具有潜在价值。
临床上,靶向心肌的AAV血清型一般为1,6和9型。AAV1和AAV6均可有效靶向心肌和骨骼肌细胞,而AAV9则更倾向于心肌感染。在启动子的选择方面,CMV和CAG是常见的广谱型启动子,在心脏中表达效果较好。如果对特异性要求不高,可以选择CMV启动子。
不同血清型可以相对特异性的感染心脏,肝脏,骨骼肌等。腺相关病毒是RG1(最安全级别)的基因治疗载体,完全无具有潜在致病性。而腺病毒是RG2,慢病毒是RG2,逆转录病毒是RG3 。
AAV8血清型因其在小鼠脂肪组织中较高的转导效率和更长的表达时间而被广泛使用。然而,由于脂肪组织遍布全身,实现全身范围内的脂肪组织感染需要特定的给药策略。AAVRec2血清型通过系统注射途径能够高效、特异地转导脂肪组织,且其靶向性可通过给药方式(如口服或腹腔注射)进行调整,以适应不同脂肪组织类型。
临床应用中,一般选择AAVAAV6或AAV9型作为靶向心肌的AAV血清型。AAV1和AAV6都能有效靶向心肌和骨骼肌细胞,而AAV9则更倾向于心肌感染。启动子的选择对于基因表达的特异性至关重要。CMV和CAG启动子在心脏中具有良好的表达效率,适用于非特异性表达需求。
在选择合适的AAV血清型时,应考虑目标组织或细胞的特异性,以及血清型对这些组织或细胞的感染效率。文献数据表明,不同血清型对特定组织或器官的嗜性不同,因此,在研究特定靶组织时,建议进行预实验测试确定最理想血清型。对于数据较少的靶组织,这一选择过程尤为重要,可能成为实验创新点。