AAV载体介导的眼部基因转移途径有哪些
在眼科领域，Luxturna是首款上市AAV疗法，用于治疗RPE65基因突变导致的遗传性视网膜营养不良。Luxturna采用安全性较高的AAV2型载体，推荐剂量为5x1011 vg/眼，两只眼睛间隔至少6天注射，配合皮质类固醇药物。Luxturna已在美国、欧洲等多地上市。
AAV转导细胞经历一系列过程，包括内吞、逃离内体、入核、脱衣壳与双链转化。重组AAV载体通过替换内源性基因，实现高效基因传递与表达，且具有低免疫原性与高体内感染效率。基因工程化的AAV能与特定启动子、光遗传学元件等协同使用，实现基因表达的精确调控。
关键参数包括载体设计、衣壳选择、所需的靶细胞和组织类型以及给药途径，以实现基因的优化表达、正确的AAV变体与适当的衣壳靶细胞转导和免疫反应性，以及适当的递送方法，以最大限度地提高靶组织暴露，同时限制非靶组织暴露。
