全球唯一获批银屑病(牛皮癣)TYK2抑制剂氘可来昔替尼也可治疗红斑狼疮...
氘可来昔替尼(颂狄多)目前尚未在中国获批用于治疗红斑狼疮,但全球范围内正在开展相关临床试验,且已有研究表明其对该病有显著疗效。氘可来昔替尼(商品名颂狄多)是全球首个且目前唯一获批的酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,由百时美施贵宝公司研发。
相比之下,氘可来西替尼通过选择性抑制TYK2,避免了对其他JAK家族成员的影响。这种高度特异性的靶向性不仅提高了治疗的精准性,还显著减少了与全身免疫抑制相关的副作用。因此,氘可来西替尼在安全性和耐受性方面较传统JAK抑制剂有着明显的优势,尤其适合需要长期治疗的患者群体。
在银屑病治疗领域,重大突破为患者带来福音。2023年10月19日,国家药品监督管理局批准全球首款口服TYK2变构抑制剂——氘可来昔替尼在中国上市,用于中重度斑块状银屑病患者的治疗。此新药物标志着中重度斑块状银屑病患者拥有了新的、高效的选择。
全球首款口服TYK2变构抑制剂颂狄多(R)已在中国上市。百时美施贵宝中国宣布颂狄多(氘可来昔替尼片)的推出,为中重度斑块状银屑病患者提供了全新的口服治疗方案,该药也是目前全球唯一获批的TYK2变构抑制剂。
安进药物Otezla在美国上市,用于治疗儿科斑块状银屑病
1、安进药物Otezla(阿普斯特)已在美国上市,用于治疗6岁及以上儿科中重度斑块状银屑病。Otezla(apremilast,阿普斯特)是生物技术公司安进研发的一款药物,现已在美国获批用于治疗年龄6岁及以上、体重至少44磅且适合接受光疗或全身治疗的儿科中重度斑块状银屑病患者。
2、自2014年首次获美国FDA批准上市以来,Otezla已在美国治疗了超过25万例中重度斑块型银屑病或活动性银屑病关节炎患者。随着其适应症的扩大,Otezla的市场前景将更加广阔。此外,Otezla的获批也为银屑病的治疗带来了新的希望,为患者提供了更多元化的治疗选择。
3、年,原研药Otezla在美国上市,获批适应症包括用于治疗成年活动性银屑病关节炎、中度至重度斑块型银屑病和与贝赫切特综合征相关的口腔溃疡。2019年8月,安进以高达134亿美元的价格收购阿普斯特,成功将其纳入麾下。据其财报数据显示,2018年,Otezla销售额达108亿美元,增速在20%以上。
4、Sotyktu是十多年来首个针对中至重度斑块型银屑病成人患者的新疗法,有望挑战目前由安进Otezla疗法控制的23亿美元的市场份额。Sotyktu的高定价也反映了其作为新疗法的市场潜力和价值。中国市场进展:在中国市场,百时美施贵宝也取得了显著进展。两款重磅药物利布洛泽和欧狄沃分别获批上市和新增适应症。
...纤维细胞通过促进T细胞炎症性和驻留性加重银屑病皮肤炎症
1、sCD100通过PLXNB2促进角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞产生炎症因子,从而放大银屑病炎症。同时,sCD100还能促进成纤维细胞产生更多的MMP2,形成恶性循环。此外,成纤维细胞还能促进CD8+T细胞膜上CD103的上调,增强CD8+T细胞的驻留性,进而影响银屑病的复发环节。这一发现为银屑病的治疗提供了新的靶点和思路。
2、炎症反应:IL-17A还能促进中性粒细胞的发育和成熟,并通过诱导IL-单核细胞炎性蛋白-2(MIP-2)等中性粒细胞移动因子,招募中性粒细胞释放IL-TNF和基质金属蛋白酶(MMP)等因子,参与炎症反应。
3、单核细胞:致病性T细胞(主要是Th)产生的GM-CSF可诱导单核细胞的炎症相关基因激活,促进其参与炎性小体形成、炎性吞噬作用、趋化性。巨噬细胞:巨噬细胞是GM-CSF最主要靶细胞。T细胞产生的GM-CSF作为“信使”调节巨噬细胞功能,促进巨噬细胞向炎症部位募集和产生IL-1β直接诱导组织损伤。